Боковой амиотрофический склероз — разрушительное нейродегенеративное заболевание, поражающее двигательные нейроны. Средняя продолжительность жизни после постановки диагноза составляет от двух до пяти лет. Ученые из KU Leuven и Центра исследований мозга и болезней VIB в стремлении понять причину гибели двигательных нейронов обнаружили новую зацепку: первичные реснички — крошечные структуры, похожие на антенны, на клетках. опубликованное в журнале BrainЭто открытие может стать новым направлением в лечении склероза. сообщает научное издание EurekAlert!.
Боковой амиотрофический склероз (БАС), или болезнь Лу Герига, — наиболее распространенное дегенеративное заболевание двигательных нейронов у взрослых.
Симптомы включают избирательную потерю двигательных нейронов, приводящую к прогрессирующей мышечной слабости и параличу, а также затруднению глотания и речи. Пациенты обычно умирают в течение 2-5 лет после появления симптомов. Несмотря на исследования, механизмы гибели двигательных нейронов не установлены, эффективных методов лечения не существует. Исследователи указывают на дисфункцию ресничек — микроскопических антенн клеток, необходимых для приема и обработки жизненно важных сигналов.
В 2016 году международный консорциум под руководством профессора Филипа Ван Дамма, невролога из UZ Leuven, обнаружил ген C21orf2 как новый фактор риска развития БАС. Известно, что мутации в этом гене нарушают работу ресничек при других заболеваниях. Исследователи решили изучить функционирование этих механизмов в контексте БАС.
Исследование выявило, что мутации в гене C21orf2 нарушают формирование и структуру первичных ресничек. В двигательных нейронах пациентов с мутацией C21orf2 было меньше ресничек, а имеющиеся были аномально короткими.
Доктор Матиас де Декер, первый автор исследования, отмечает: «Эти структурные повреждения мешают надлежащему распространению сигналов». «Нарушено звено» sonic hedgehogТишина — залог здоровых двигательных нейронов. В этом случае двигательные нейроны плохо создают важные связи между нервами и мышцами, называемые нервно-мышечными соединениями.
Дополнительно проведенные исследования установили, что возврат уровня C21orf2 в клетках с мутациями устраняет проблемы с ресницами, восстанавливает сигнальную цепь Shh и способствует формированию нервно-мышечных связей. Это открытие указывает на то, что первичные реснички могут стать потенциальной целью терапии при БАС.
Профессор Филипп Ван Дамм отметил: «Наблюдения вызывают много вопросов и открывают возможности для новых исследований. Сверхэкспрессия C21orf2 может исправить дефекты ресничек и формирование нервно-мышечных соединений, что позволяет предполагать терапевтическую стратегию при БАС через борьбу с первичной дисфункцией ресничек».
[Фото: Philip Van Damme / VIB]