Scienty

В Ташкенте осенью 2024 года состоялся Международный форум «Содружество без границ», посвященный диагностике и лечению редких заболеваний. Участники из Европы, Азии и Австралии делились опытом, презентовали исследования и создали Орфанный консорциум стран СНГ.

Вице-президент по внедрению новых медицинских технологий компании «Генериум», член-корреспондент РАН, участник форума рассказал порталу «Научная Россия» о самых интересных докладах, передовых направлениях и мировых трендах в области лечения орфанных заболеваний. Дмитрий Анатольевич Кудлай.

— Дмитрий Анатольевич, осенью 2024 года в Ташкенте прошел большой международный форум «Содружество без границ», посвященный диагностике и лечению орфанных заболеваний. Компания «Генериум» — один из партнеров этого форума. Расскажите, пожалуйста, об этом событии.

Международный форум «Содружество без границ» собрал порядка 19 стран, что свидетельствует о расширении круга участников по сравнению с СНГ-форматом. Сегодня это главное событие на евроазиатской территории, посвященное молекулярной диагностике и терапии редких заболеваний, новейшим тест-системам, методикам секвенирования и исследованиям метаболома. Гости форума ощутили теплоту, хозяйство и гостеприимство в каждой секции, каждом отделении. В российскую делегацию вошло более 200 представителей из Российской академии наук, научно-исследовательских институтов, университетов, лечебных учреждений, научно-производственных компаний, лабораторий частного и государственного профиля.

Международный характер конференции обеспечил высокий уровень содержания программы и выступающих спикеров. Например, профессор Доминик Жермен, заведующий кафедрой медицинской генетики Версальского университета, прочитал отличный доклад о последних достижениях в этой области. Все три дня конференции были насыщены интенсивным, но приятным трудом взаимного обучения и встречами, которые сложно организовать в повседневной жизни. Такое общение бесценно: вместе собраться, обсудить происходящее, обратить внимание на важные проекты, составить планы на будущее. Это был праздник общения и науки.

— О чем говорили на форуме российские учёные и специалисты? Что вас заинтересовало на этом мероприятии?

Доклады российских учёных касались двух главных областей: диагностики и терапии редких заболеваний. Развитие технологий открывает новые темы в этих областях. Например, если во время пандемии коронавируса мы использовали термины «ПЦР» и «обратная петлевая амплификация», то сейчас речь идёт уже о… digital PCR – более эффективный способ получения информации. Элементы искусственного интеллекта в обработке данных все глубже проникают из теории в практику. Группы из разных стран на конференциях делятся опытом, потому что мир интеллекта, в частности искусственного, слишком широк для повторения одних и тех же исследований. Чужой опыт неоценим при обсуждении таких тем. Многие секции были посвящены секвенированию, исследованию метаболома, роли генетических изменений, процессам эпигенетики. Все понимают, что гены не пассивны, активно перемещаются, создавая предпосылки развития болезней.

Особым достижением является представленный российскими исследовательскими центрами массив данных по редким заболеваниям, результат программы неонатального скрининга, запущенной 1 января 2023 года. Это не только медицинский, но и социальный успех! Появление данных по 36 наследственным заболеваниям позволяет определить момент начала терапии для предотвращения осложнений или инвалидизации пациента. Российская команда обсудила с зарубежными коллегами исследования гуморального и клеточного иммунитета. В первую очередь это диагностические мультиплексные системы (включая…). TREC и KRECКомпания «Генериум» занимается разработкой мультиплексных систем, которые исследуют эксцизионные кольца ДНК. Такие фрагменты можно посчитать, что позволяет получить более четкое понимание состояния клеточного или гуморального иммунитета в конкретный момент времени. Это важно как при подборе терапии, так и при оценке состояния пациента на любой стадии заболевания. Данная технология применима не только в случае диагностики иммунодефицитных наследственных заболеваний, большие поисковые исследования идут и в онкологии. COVID-19Подобные наблюдения делаются при вирусных и бактериальных инфекциях, например, при туберкулезе. Самые интересные открытия были сделаны при микст-инфекциях, когда сочетается вирусная и бактериальная инфекция. Эта тема поднималась на орфанном форуме потому, что иммунодефициты могут привести к отсутствию эффекта от терапии, которая действует при нормальном функционировании организма. В случае отсутствия иммунного ответа в определённых ситуациях, даже самая современная и дорогая терапия может оказаться неэффективной.

Почетно было представить коллегам на форуме препараты для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА). Были представлены данные по разработке молекулы нусинерсена для терапии СМА. Особенно приятно то, что это первый терапевтический олигонуклеотид, синтезированный в стране. Сейчас известно, что Россия входит в первую семерку стран с серьезным портфелем терапевтических решений для лечения редких заболеваний. Олигонуклеотиды – открытие для всех, потому что это труднейшая тематика, касающаяся не только терапевтических, но и диагностических олигонуклеотидов. Это целая эра, открытия в которой впереди не только у России, но и у других стран — лидеров молекулярной биологии. В стране такие проекты уже реализуются некоторыми научными группами, в том числе, что отрадно, в государственных учреждениях.

На форуме представили данные исследований препаратов для лечения ночной гемоглобинурии, гемолитико-уремического синдрома и болезни Гоше. Также обсуждались терапевтические ферменты. В мире тема ферментозамещения считается стандартом, а в России создан уникальный пакет из терапевтических ферментов: имиглюцераза, дорназа альфа, тенектеплаза и алтеплаза. Тематические секции о генной терапии были наиболее популярными у участников форума.

— Вы представляли доклад о главных мировых тенденциях в лечении редких заболеваний на форуме.

Если говорить о мировых трендах, то один из них однозначно находится в сфере диагностики редких генетических заболеваний. Он касается перехода от неонатального скрининга к платформам пренатального скрининга. Сейчас мы находим проблему, начинаем терапию и избегаем части осложнений и инвалидизации. Второй уровень более сложный, интеллектуальный, он может предотвратить появление заболеваний на основе четких параметров генной диагностики, которая сегодня имеет технические решения.

Вторая тема — генная терапия. Появляются компании с решениями в классической генной терапии и редактировании генов, которое вызывает острые этические вопросы. Классическая генная терапия предлагает простые с точки зрения этики решения для редких заболеваний, где есть большой массив проверенных данных. Что касается развития технологии редактирования генов, то здесь идет нормальный исследовательский процесс.

Третья тема — демография. Группы, работающие с этой темой, по моему мнению, будут не просто успешными, но и гуманными. Исследователи в областях нарушенной фертильности обнаруживают определённые метилированные зоны в нашем геноме, которые не позволяют выполнять функцию воспроизводства. Механизм метилирования генов и подбор технологий деметилирования в эпигенетике — сложный, но важный тренд. За полтора года появились результаты, свидетельствующие о возможности управления этим процессом.

Улучшение женской фертильности до 40% возможно с помощью метилирования отдельных участков ДНК. Вместо проведения неудачных ЭКО второго, третьего или четвертого этапов, может использоваться этот метод. Потенциальная реализуемость этого подхода привлекает лично меня и авторитетных мне специалистов в области молекулярной биологии и генетики.

В форуме впервые принял участие Медико-генетический научный центр им. ак. Н.П. Бочкова под руководством главного генетика Минздрава России академика Сергея Ивановича Куцевого, возглавлявшего российскую делегацию.
Активное участие в подготовке форума принимал первый официальный филиал МГНЦ, открытый в Узбекистане. В Узбекистане функционируют многочисленные филиалы российских образовательных вузов, но филиал научно-исследовательской организации создан впервые.

Позволяет проводить общие исследования с учётом этнических особенностей, изучение которых в СССР велось весьма основательно. Будет продолжено изучение тех аспектов, имеющих практическое значение.

Это также позитивный показатель нашего роста и развития друг друга.

Форум завершился созданием Орфанного консорциума стран СНГ — крупным и значимым событием. В его работе участвуют страны, стремящиеся к ежедневному сотрудничеству и взаимообмену, а не только спонтанному и раз в год. Руководителем консорциума стал академик Александр Григорьевич Румянцев. Вице-президентом избрана академик АН РУз Тамара Уктамовна Арипова, представляющая Институт иммунологии и геномики Академии наук Узбекистана. Полагаю, это одно из самых важных коммуникационных и научных событий форума «Содружество без границ».

От Содружества без границ до Орфанного консорциума СНГ.

Руководитель Орфанного консорциума стран СНГ, президент Национального медицинского исследовательского центра детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, академик, рассказал о целях и задачах консорциума. Александр Григорьевич Румянцев.

Александр Григорьевич, поведайте, каковы цели и задачи вновь образованной организации — Орфанного консорциума стран СНГ?

Россия занимает лидирующие позиции в области лечения и диагностики редких заболеваний у детей. Четыре года назад президент Владимир Владимирович Путин подписал указ об организации фонда «Круг добра» — специального фонда помощи тяжело больным детям, в том числе страдающим орфанными (то есть редкими) заболеваниями.
Лечение таких болезней затруднено тем, что это, как правило, очень редкие генетические заболевания. Официальная фармацевтическая промышленность и большинство врачей могут никогда не сталкиваться с ними в своей практике. Поэтому при появлении пациента с редким заболеванием ему должны быть предоставлены редкие лекарства и редкие специалисты.
Созданный фонд имел государственную поддержку, так как деньги, затрачиваемые на лекарства и лечение тяжелых пациентов, собирались за счет состоятельных людей. Граждане России, имеющие годовой доход более 5 млн рублей и платящие подоходный налог в размере 15%, отчисляли 2% этого фонду. Суммы оказались значительными и позволили за четыре года обеспечить лечением более 100 нозологических форм редких болезней у детей, чего раньше не было. Это важный момент — государственная система, которую трудно повторить в других странах.

Вы, вероятно, знакомы со спинальной мышечной атрофией (СМА). Это нервно-мышечное заболевание с различным течением по генетическим причинам. Некоторые пациенты рождаются с таким заболеванием и уходят из жизни. Другие становятся тяжелыми инвалидами, многие не ходят, а те, кто ходит, имеют целый ряд расстройств, связанных с нарушением нервно-мышечного развития и так далее. За четыре года работы фонда более тысячи пациентов с орфанными нервно-мышечными заболеваниями, такими как СМА, получили лечение.
Лечение не только симптоматическое, но и патогенетическое, то есть направленное на фактическое излечение пациента с использованием прежде всего генетических препаратов. В России сегодня больше трехсот пациентов получили генный препарат. Это однократное введение вируса — носителя гена, который обеспечивает синтез белка для восстановления здоровья и развития больных детей. Сейчас они находятся под нашим наблюдением.

Два года назад в стране начался новый этап орфанной медицины — неонатальный скрининг на 36 групп болезней, включая СМА, врожденные иммунодефициты и тяжелые болезни обмена веществ. Это означает, что детям ставят диагноз сразу после рождения. Берут капельку крови из пяточки ребенка, наносят ее на специальную промокательную бумагу, высушивают и отправляют в лабораторию для исследований. За прошлый год было выявлено генетические заболевания у 680 детей из родившихся в России 1 миллиона 280 тысяч.

Эти заболевания обнаружили до начала клинических проявлений болезни у ребенка. Это подняло юридический вопрос: можем ли мы лечить ребенка с установленным генетическим диагнозом до появления клинических признаков? Раньше это было невозможно. Мы, медики, всегда лечим болезни при постановке диагноза на основе клинических симптомов или синдромов. Теперь появилась возможность с помощью методик и лекарств предупредить развитие генетических заболеваний у детей. Это революция! Но она пока коснулась стран СНГ и БРИКС, которым не хватает условий для этого. То есть нет финансовых средств для обеспечения лекарствами таких пациентов, неонатального скрининга на 36 заболеваний, как в Российской Федерации. Нет опыта ведения таких пациентов. И самое главное — нет возможности проводить клинические исследования эффективности лечения редких болезней. Несколько лет назад мы организовали в нашей стране врачебную организацию «Национальная ассоциация экспертов по редким заболеваниям», где я стал председателем. Мы начали проводить клинические исследования в области редких болезней, потому что в мире до сих пор не понимают, как оценить результаты лечения таких пациентов. Ведь при генетических болезнях нельзя сразу назначить лекарства и вылечить пациента. Лечение может продолжаться всю жизнь человека. Перед нами стоит задача вести пациента на протяжении всего детства, то есть до 18 лет включительно, чтобы отправить его во взрослую жизнь здоровым и не инвалидом.

Мы с академиком Сергеем Ивановичем Куцевым провели конференции в странах СНГ, рассказали о системе помощи пациентам в России. Наш опыт заинтересовал коллег.
В связи с началом клинических исследований в области гемофилии, первичных иммунодефицитов, СМА и редких онкологических заболеваний, предложили коллегам помощь в организации такой работы. Для постоянного сотрудничества был создан Орфанный консорциум из шести стран СНГ. Меня избрали председателем, а заместителем – профессор Тамара Уктамовна Арипова, директор Института иммунологии и геномики человека АН РУз.
Договорились лечить пациентов в странах с налаженным обеспечением лекарствами по единым стандартизованным протоколам для получения единого результата благодаря многоцентровым клиническим исследованиям.
В Узбекистане, Киргизии и Казахстане созданы общественные организации под эгидой жен президентов этих стран, собравшие средства для лечения пациентов с определенными видами заболеваний. Пациенты получают лечение по российским протоколам. В рамках этих протоколов созданы базы данных и цифровой помощник – искусственный интеллект «Орфаскоп».

Расскажите, пожалуйста, о направлениях работы будущих рабочих групп, которые образуют внутри консорциума.

Рабочие группы создаются по нескольким направлениям. Основное из них — нозологические формы болезней. Их много, более 5,5 тысяч, а лечению поддается небольшое количество. Для лечения остальных необходимо установить точный генетический дефект и подобрать генозамещающую терапию. Поэтому нужны разработки, позволяющие ввести нормальные гены пациенту с генным дефектом, чтобы те встроились в генетический аппарат и производили белки, недостаток которых связан с развитием заболевания.

В медико-социальной сфере возникают вопросы по обеспечению образования детей с орфанными заболеваниями и их интеграции в общество. Для этого необходимо создавать соответствующие условия. Например, в нашей клинике на базе НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева несколько лет назад появились госпитальные школы для детей с тяжелыми, включая орфанные, заболеваниями. Сегодня этот проект существует уже десять лет и был скопирован странами СНГ. Это отдельная социальная программа, в которую вовлечены не только пациенты, но и их семьи. Например, мамы могут пройти обучение и работать тьюторами или помощниками учителей. Также действуют программы социальной помощи на дому для детей-инвалидов. Важно отметить, что все наши проекты в России имеют собственную законодательную базу: по фонду «Круг добра» изданы четыре постановления правительства с подробным описанием работы фонда. Аналогично ведется работа с федеральными средствами, которые направляются на 17 нозологических форм, чего пока нет в других странах СНГ. Мы передаем коллегам свою законодательную базу, протоколы лечения и опыт, чтобы вместе развивать диагностику и лечение генетических болезней. Результатом этой работы станут многоцентровые клинические исследования, которые мы уже начали.

Получается, что у России самый большой опыт в области орфанной медицины?

— Совершенно верно.

Какие сферы деятельности коллег из стран СНГ сегодня наиболее актуальны?

В странах СНГ крайне важно организовать диагностику редких заболеваний. Это делает Медико-генетический научный центр имени Н.П. Бочкова, у которого 11 филиалов по всей России. Из-за большого размера страны невозможно направлять всё в Москву. Все филиалы оснащены оборудованием для молекулярной диагностики с референс-центром в Москве, где верифицируются генетические диагнозы. Без этого лечение невозможно. Страны СНГ, входящие в наш консорциум, должны иметь серьёзную диагностическую базу. Мы даем возможность коллегам подготовиться к работе и получить протоколы для диагностики и лечения.

В нашем объединении предложили открыть специализированные школы для пациентов, но пока только для тех, кто получает лечение в данный момент.

— Последний вопрос: какие главные цели вы преследуете как президент Орфанного консорциума?

Главная моя задача – врачебная. Врачи интересуются эффективностью лечения и опытом излечения больных редкими заболеваниями. Затраты на орфанные заболевания огромны, это очень дорогое мероприятие. Например, генная терапия СМА — одна из самых дорогих лечебных опций в мире. Речь идет о миллионах долларов. Поэтому нас интересуют конечные результаты. В России фактически создаётся модель лечения каждого такого пациента: при установленной причине болезни подбирается индивидуальное лечение и разрабатывается протокольное ведение и наблюдение больного. Активно сотрудничаем с отечественными учеными-специалистами, которые создают препараты для лечения орфанных заболеваний. Все должно быть организовано так, и такая работа уже ведется.