В кишечнике человека проживают триллионы бактерий, выполняющих важную роль в пищеварении, иммунитете и здоровье всего организма. Нарушение баланса микрофлоры может способствовать развитию хронических заболеваний, например, язвенного колита – воспалительного заболевания толстой кишки. Некоторые существующие методы лечения приносят ограниченное облегчение или сопряжены с рисками, такими как подавление иммунитета. Сейчас исследователи… изучают Разные методы поддержания здоровья кишечника с акцентом на возможности микробиома регенерировать стенки кишечника.
Язвенный колит характеризуется дефицитом определенных желчных кислот, которые участвуют в переваривании жиров и поддержании здоровья кишечника.
Печень вырабатывает эти молекулы, но кишечные бактерии преобразуют их в формы, способствующие заживлению слизистой оболочки. У больных ЯК часто отмечается сниженный уровень микробных желчных кислот, что предполагает возможность выздоровления при их восстановлении.
Группа исследователей под руководством Кристины Шуньянс и Ризлана Бернье-Латмани из EPFL установила. Clostridium scindensУчёные выявили бактерию, способную превращать первичные желчные кислоты в 7α-дегидроксилированные желчные кислоты, как ключевой фактор заживления кишечника. Исследование демонстрирует, что внедрение этой бактерии в кишечник может ускорить восстановление после травмы толстой кишки.
Исследователи подтвердили собственную гипотезу на грызунах с колитом, являющихся моделью болезни, схожей с ЯК. Вводили… Clostridium scindens Некоторым мышам оказали лечение, другим – нет. После этого команда следила за восстановлением животных, измеряя потерю веса, воспаление толстого кишечника и показатели заживления кишечника.
Мыши, получавшие Clostridium scindensВ группе подопытных выздоровление было более быстрым, наблюдалось снижение воспаления и ускоренное восстановление слизистой оболочки кишечника. Исследователи выяснили, что эффект обусловлен TGR5 — рецептором, реагирующим на 7α-дегидроксилированные желчные кислоты. Те вещества стимулируют размножение и специализацию стволовых клеток кишечника. Эксперименты на мышах без этого рецептора показали отсутствие преимуществ терапии, что подтверждает необходимость метаболизма желчных кислот для заживления.
Чтобы подтвердить выводы, проанализировали данные пациентов с целью определения действия аналогичных механизмов у людей. Ученые установили, что у больных ЯК пониженный уровень 7α-дегидроксилированных желчных кислот тесно связан с нарушением обновления клеток кишечника. Это подтверждает связь между метаболизмом желчных кислот и заживлением кишечника. «Наши результаты подчеркивают потенциал стратегий, направленных на микробиом, для модуляции метаболизма желчных кислот и содействия заживлению кишечника», — говорит Антуан Джалиль, автор исследования.
В отличие от традиционных методов лечения, направленных на подавление воспаления, этот подход фокусируется на проблеме восстановления способности кишечника к самовосстановлению. Создавая естественный баланс желчных кислот с помощью полезных бактерий, эта стратегия может стать альтернативным и более устойчивым вариантом лечения пациентов с ЯК. Дальнейшие исследования для изучения возможностей ее клинического применения необходимы, но полученные результаты подчеркивают терапевтический потенциал вмешательств на основе микробиома. опубликована в журнале EMBO Molecular Medicine.
[Фото: K. Schoonjans (EPFL)]