Алкогольная болезнь печени (АБП) – главная причина необходимости трансплантации печени и смертность в глобальном масштабе. Варианты терапии АБП весьма ограничены, поэтому исследователи стремятся найти инновационные подходы к воздействию на молекулярные механизмы, лежащие в основе этого заболевания, с целью предотвращения его возникновения или смягчения симптомов.
Ученые из Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего обнаружили, при продолжительном злоупотреблении алкоголем снижается выработка важного белка, отвечающего за клеточную сигнализацию и поддерживающего целостность кишечного барьера. Отсутствие этого барьера позволяет бактериям из кишечника проще проникать в печень, что усиливает её повреждение, вызванное алкоголем. Воздействие на этот процесс с помощью уже существующих лекарственных средств может стать одним из подходов к уменьшению повреждения печени, связанного с употреблением алкоголя, и снижению вероятности развития алкогольной болезни печени.
На основании анализа биопсии печени, взятой у пациентов, и изучения мышиных моделей аутоиммунного гепатита, ученые выявили:
- Длительное употребление алкоголя приводило к уменьшению активности мускариновых ацетилхолиновых рецепторов M4 (mAChR4), важного белка, обеспечивающего взаимодействие клеток в кишечнике.
- Уменьшение активности рецептора mAChR4 блокировало формирование антиген-связанных каналов в бокаловидных клетках (GAP) — специализированных структур, участвующих в обучении иммунной системы для стимуляции противомикробного ответа, что, в свою очередь, препятствовало миграции патогенных бактерий в печень.
- Химическая активация или воздействие на связанные сигнальные пути, направленное на восстановление функции mAChR4, привело к формированию GAP и обеспечило устойчивость к артериальной гипертензии.
Несмотря на то, что ученые изучали функцию mAChR4 в кишечнике, известно, что этот клеточный сигнальный белок также играет значительную роль в отделах мозга, отвечающих за формирование привычек, обучение и зависимость. Такой метод лечения может оказаться полезным и при других состояниях, связанных с употреблением алкоголя, поскольку у пациентов с алкогольной зависимостью наблюдается снижение уровня mAChR4 в мозге. Препараты, влияющие на mAChR4, в настоящее время проходят клинические испытания для лечения шизофрении, и исследователи полагают, что их можно будет с успехом применить для терапии алкогольной зависимости. Результаты исследования были опубликованы в журнале Nature.
[Фото: UC San Diego Health Sciences / Cristina Llorente ]