Ученые Сеченовского Университета Минздрава России совместно с коллегами из Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии» (НИИФКИ) выяснили, как можно регулировать влияние фактора некроза опухоли (TNF) на клетки. Полученные результаты послужат для создания таргетных противовоспалительных препаратов, а также откроют возможности для персонализированной терапии. Исследование было опубликовано в журнале Epigenomes.
Фактор некроза опухоли — это ключевой цитокин, регулирующий множество физиологических процессов, включая воспалительные реакции и клеточную гибель. Долгое время считалось, что каждый из рецепторов TNF (TNFR1 и TNFR2) регулирует отдельный набор процессов. Однако исследования последних лет показывают, что важную роль в активации тех или иных механизмов играют также сочетания и комбинации рецепторов на одной клетке.
Специалисты лаборатории иммунной инженерии Сеченовского Университета выяснили, как можно регулировать воздействие TNF на целевые клетки, изменяя экспрессию и ко-экспрессию его рецепторов. Используя специально созданные для эксперимента модели клеточных линий только с одним типом рецепторов (TNFR1 или TNFR2), ученые сравнивали их ответ на цитокин с клетками, экспрессирующими оба типа рецепторов с различной плотностью.
«Наши результаты показали, что благодаря наличию двух типов рецепторов система цитокина TNF является более устойчивой и адаптивной. Так, отсутствие TNFR1 приводит к компенсаторному изменению количества и плотности рецепторов другого типа, TNFR2, и эти изменения позволяют сохранить возможность различных типов реагирования клеток на цитокин. При этом мы установили дополнительные возможности для управления эффектами цитокина на таргетные клетки — например, может меняться уровень пролиферации клеток или чувствительность клеток к низким концентрациям цитокина», — рассказала заведующая лабораторией иммунной инженерии Алина Альшевская.
Полученные данные понадобятся для создания новых лекарственных препаратов, направленных на регуляцию взаимодействия TNF и его рецепторов. Такие препараты могут использоваться для лечения разных видов рака, воспалительных заболеваний и других патологий, где важна роль TNF. Понимание механизмов компенсации отсутствия TNFR1 позволит разрабатывать более эффективные антицитокиновые препараты, которые блокируют только TNFR1 или TNFR2. Это даст возможность более точно регулировать воспалительные процессы в организме. Кроме того, исследование открывает возможности для создания персонализированных стратегий лечения, основанных на конкретных профилях экспрессии рецепторов у пациентов, — это может повысить эффективность лечения и снизить количество побочных эффектов.
Информация предоставлена Управлением по работе с общественностью Сеченовского университета
Источник фото: ru.123rf.com