Генетический материал Людвига ван Бетховена, музыканта, скончавшегося в начале XIX века, удалось прочитать по фрагментам волос, сохранившихся благодаря друзьям, фанатам и собирателям.
Археологи и генетики из Германии, Великобритании и Бельгии секвенировали около двух третей генома немецкого композитора Людвига ван Бетховена и установили его генетическую предрасположенность к заболеваниям. рассказывается в статье, опубликованной в журнале Current Biology.
В 1802 году Бетховен, тридцать два года от роду, написал братьям письмо (Хайлигенштадтское завещание), в котором жаловался на глухоту, делавшую жизнь для него похожей на ссылку, и торопивший его к смерти. Несмотря на это, композитор продолжал трудиться и творить еще двадцать пять лет — лишь добродетель и искусство удержали его от самоубийства.
Письмо находилось в секретном отделении письменного стола музыканта, его обнаружили 27 марта 1827 года, через день после смерти Бетховена. Информация о прогрессирующей потере слуха (чтобы «мир мог примириться со мной после смерти») и изучение недуга были поручены врачу Иоганну Адаму Шмидту.
Помимо двусторонней, приобретенной, прогрессирующей и преимущественно нейросенсорной формы тугоухости пианист испытывал желудочно-кишечные расстройства, колики, диарею и болезни печени, включая приступы желтухи. Вскрытие показало цирроз печени, панкреатит и увеличенную селезенку.
Несмотря на многочисленные исследования, исследователи до сих пор не пришли к единому мнению о причине смерти композитора в возрасте 56 лет и о том, была ли болезнь печени следствием злоупотребления алкоголем. Некоторые современники утверждали, что Бетховен пил умеренно. Другой близкий друг настаивал на том, что примерно с 1825 по 1826 год музыкант выпивал не менее литра вина за обедом каждый день.
Бетховен прожил дольше врача Шмидта на 18 лет. С тех пор биографы-медики стараются установить наиболее вероятные причины различных жалоб Бетховена на здоровье. Исследования проводятся главным образом на документальных источниках, таких как письма, дневники композитора, рассказы современников, записи врачей, отчеты о вскрытиях и описания костного материала после эксгумаций в 1863 и 1888 годах. Авторы новой работы решили провести анализ генома Бетховена для выяснения возможных генетических и инфекционных причин его болезней.
Восемь прядей волос, приписываемых Людвигу ван Бетховену, стали объектом изучения. Хранились волосы в государственных и частных коллекциях, и по оценкам, относятся к периоду между ноябрем 1821 года и мартом 1827 года. Анализ показал, что пять прядей принадлежали либо одному человеку, либо монозиготным близнецам, жившим в начале XIX века.
Учитывая историю происхождения образцов, полученные генетические данные показались учёным убедительным доказательством идентичности этих пяти прядей волос. Исходя из рабочей гипотезы о подлинности волоса, исследователи определили, что образец «Штумпф Лок» сохранился лучше других и секвенировали его геном (в среднем с 24-кратным покрытием каждого участка).
В ходе исследования выяснилось, что человек, к которому принадлежала прядь волос, был немцем. Его предки на более чем 99% были европейцами, в основном родом из современной земли Северный Рейн — Вестфалия в Германии. Для дополнительной проверки подлинности образцов ученые сравнили Y-хромосому генома Бетховена с Y-хромосомами пяти живых мужчин, относящихся к его роду. Результаты оказались «почти идентичными»: потомки лишь отдаленно связаны генеалогически, но обладают совпадающими гаплогруппами Y-хромосомы (это согласуется с версией об их происхождении от общего предка по отцовской линии из XVI века).
Учёные считают, что данные о геноме — новый и объективный источник информации, который поможет лучше понять проблемы со здоровьем Бетховена. Однако этот подход имеет ограничения: во-первых, хромосомные перестройки, например делеции и дупликации, которые связаны с многими случаями тугоухости, не учитывались из-за недостатка данных. Во-вторых, невзирая на развитие медицины, генетические причины многих заболеваний ещё не до конца изучены, особенно при состояниях, вызванных… Взаимодействием многих генетических и не зависящих от наследственности факторов.
Из-за этих ограничений не удалось установить молекулярно-генетическую причину потери слуха у Бетховена. Оценить важные дифференциальные диагнозы, например отосклероз, не представлялось возможным из-за отсутствия справочных данных. Для подтверждения ранее выдвинутой гипотезы о плюмбизме… (отравление свинцом. — Прим. ред.)Для выяснения того, мог ли слух Людвига ван Бетховена быть обусловлен наследственными факторами, требуется провести анализ образцов с подтвержденной подлинностью посредством генетических тестов, утверждают авторы статьи.
Учёным так же не удалось получить молекулярно-генетическое объяснение желудочно-кишечных проблем Бетховена. Некоторые диагнозы стали менее вероятными: например, целиакию и непереносимость лактозы можно исключить из списка и далее не рассматривать.
Самые важные выводы касаются болезни печени. Повышенный показатель полигенного риска цирроза предполагает наследственную предрасположенность к этому хроническому заболеванию у Бетховена. Анализ данных не позволяет предположить клинически значимый гемохроматоз, но исследователи не исключают влияния его на здоровье печени. перегрузка железаЭто заболевание сопровождается чрезмерным потреблением алкоголя, особенно вина, и вызвано мутациями в гене HFE.
Регулярное употребление большого количества алкоголя Бетховеном в сочетании с генетической предрасположенностью может быть вероятным объяснением его заболевания печени. Также установлено, что у композитора был вирусный гепатит B. Вирусный гепатит В — это инфекционное заболевание, вызывающее серьёзные поражения печени. В течение месяцев, предшествовавших смерти, – сообщили исследователи.
Характер и время возникновения этой инфекции пока не определены. Однако сочетание генетической предрасположенности, вирусного гепатита В и потребления алкоголя, возможно, является причиной тяжелого поражения печени, которое привело к смерти Бетховена.