Исследователи задокументировали уникальный случай в педиатрической практике: полная регрессия опухоли у ребенка, достигнутая благодаря применению индивидуально разработанных CAR-T-клеток. Речь идет о трехлетнем мальчике, страдающем химиорезистентной гепатобластомой, у которого после курса химиотерапии и нескольких хирургических вмешательств сформировался новый метастаз в области легких.

Гепатобластома — редкая злокачественная опухоль печени, заболевание, которое наиболее часто встречается у детей младше пяти лет. В дальнейшем оно может распространяться за пределы печени, преимущественно поражая легкие. Стандартные методы лечения включают химиотерапию и хирургическое вмешательство. Согласно имеющимся данным от специалистов, выживаемость пациентов через пять лет после установления диагноза или начала терапии составляет составляет около 70 процентов. Однако при наличии метастазов эти показатели существенно ухудшаются.

Группа американских онкологов и экспертов в области клеточной терапии во главе с Дэвидом Стеффином ( David Steffin) Специалист из медицинского колледжа Бейлора в Хьюстоне представила описание клинического случая трехлетнего пациента с гепатобластомой, несмотря на проводимое лечение, продолжавшее прогрессировать.

В процессе обследования врачи выявили опухоль, расположенную в левой доле печени. На момент обнаружения она достигла значительных размеров – 11,2 x 9,6 x 7,1 сантиметра. Также были замечены вторичные очаги поражения в легком, а результаты дополнительных исследований выявили вероятность вовлечения костной ткани.

На начальном этапе лечения ребенок прошел три цикла химиотерапии. Последующая операция позволила удалить основную опухоль печени. Для устранения очагов в легких потребовалось проведение еще двух хирургических вмешательств. Однако заболевание быстро рецидивировало, вновь образовавшись метастазы в легком. Терапия не давала эффекта и стандартные химиотерапевтические препараты оказались неэффективными.

Следует отметить, что у мальчика гепатобластома оказалась положительной по GPC3. Это указывает на экспрессию белка глипикан-3 (Glypican-3) в клетках новообразования, что делает его потенциальной мишенью для CAR-T-клеток. Речь идет о форме клеточной иммунотерапии, при которой собственные T-лимфоциты пациента подвергаются генетической модификации в лабораторных условиях с целью создания рецептора, позволяющего им распознавать и уничтожать опухолевые клетки, несущие белок GPC3 на своей поверхности.

В связи с повторным проявлением заболевания мальчика включили в программу CARE — первую фазу клинического исследования, целью которого является оценка безопасности и эффективности генетически измененных T-лимфоцитов при лечении пациентов с солидными опухолями, экспрессирующими GPC3.

Для лечения у ребенка использовали его собственные T-лимфоциты, подвергнув их генетической модификации для реализации нескольких функций одновременно. В частности, был введен ген, кодирующий химерный антигенрецептор (CAR), способный распознавать глипикан-3. Таким образом, обычные T-лимфоциты были преобразованы в клетки, предназначенные для поиска на поверхности опухолевых клеток определенного молекулярного маркера.

Кроме того, в геном добавили два гена: IL15, кодирующий интерлейкин-15 – белок цитокиновой природы, поддерживающий выживание T-лимфоцитов, стимулирующий их размножение и продлевающий период противоопухолевой активности; а также IL21, кодирующий интерлейкин-21, который способствует поддержанию активности T-лимфоцитов и повышает их способность к репликации и длительному воздействию на опухолевые клетки.

Также ученые внедрили ген индуцируемой каспазы-9 – генетический механизм безопасности. В случае неконтролируемого размножения модифицированных T-лимфоцитов, приводящего к опасной иммунной реакции, индуцируемая каспаза-9 может быть активирована с помощью специального препарата, что приведет к запрограммированной гибели измененных клеток.

Внутривенное введение модифицированных лабораторных клеток было произведено пациенту. В общей сложности мальчик получил два цикла экспериментального лечения.

По результатам первого цикла терапии специалисты отметили частичную положительную динамику. Компьютерная томография выявила снижение размеров опухолевых образований. Оценку состояния проводили не только с использованием методов лучевой диагностики, но и путем мониторинга уровня альфа-фетопротеина – значимого онкомаркера при гепатобластоме.

Через восемь недель после первого курса пациенту была введена вторая порция CAR-T-клеток. Последующие обследования продемонстрировали полное исчезновение опухолевых очагов в легком, на месте которых обнаружились лишь участки рубцовой ткани.

Спустя год после завершения лечения у мальчика не было выявлено признаков рецидива заболевания. Значимым достижением также стало отсутствие серьезных побочных эффектов. У ребенка не развился синдром высвобождения цитокинов – потенциально опасной иммунной реакции, которая иногда возникает при CAR-T-терапии, а также других токсических проявлений, которые могли бы потребовать снижения дозы препарата.

Тем не менее, преждевременно утверждать о полной безопасности данной методики лечения, поскольку задокументирован лишь единственный пример; для подтверждения полученных данных потребуется проведение дополнительных исследований с участием других пациентов.

Научная работа опубликована в журнале The New England Journal of Medicine.